Statiner

Farmakodynamik

Selektiv hæmmer af hydroxymethylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktase, som er det hastighedsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen. I takt med at denne falder, øges dannelsen af LDL-receptorer, og bl.a. derved sænkes LDL-kolesterol i blodet.
Statiners gunstige effekt på kliniske effektmål med reduktion af bl.a. AMI og dødelighed er vist i flere store undersøgelser. 

Farmakokinetik

Anvendelsesområde

Hyperkolesterolæmi, som skyldes LDL-forhøjelse, og som ikke kan normaliseres ved kostændring. Overvejes også ved dokumenteret kardiovasculær sygdom selv om LDL-k er 1,8 mmol/l eller derunder. 

Præparatvalg

Den LDL-k sænkende effekt er forskellig fra præparat til præparat og afhængig af dosis. For at opnå den ønskede effekt er det derfor nødvendigt at tilrettelægge behandlingen, så patienten når de anbefalede behandlingsmål. Der kan være tale om skift fra et mindre effektfuldt til et mere effektfuldt statinpræparat, eller i visse tilfælde om en kombination af et statin med et andet præparat. 

Graviditet

Da kolesterolsyntesen er essentiel for den føtale udvikling, må stofferne anses for at være potentielt føtotoksiske. Erfaringsgrundlaget er minimalt. Bør derfor ikke anvendes under graviditet, se » Dyslipidæmi. 

Amning

Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

Alanin-aminotransferase bør måles før behandling, efter en måneds behandling eller ved dosisændring. Statinet seponeres eller dosis reduceres, hvis alanin-aminotransferase vedvarende overstiger tre gange øverste normalgrænse. Ved muskelsmerter, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber, skal præparatet midlertidigt seponeres og kreatinkinase måles. Hvis koncentrationen er mere end fem gange øverste normale grænse, skal behandlingen seponeres. Forsigtighed tilrådes ved prædisponerende faktor for rhabdomyolyse. I sådanne tilfælde bør kreatinkinase måles før behandlingen. 

Statiner kan medføre øget risiko for udvikling af diabetes - særligt ved allerede eksisterende risikofaktorer. 

Bivirkninger

Korttidsbivirkninger omfatter myalgier, udslæt, dyspepsi, søvnløshed og hovedpine. Kreatinkinase og aminotransferaser stiger hos få procent af patienterne. I sjældne tilfælde ses myositis, og i enkelte tilfælde er set rhabdomyolyse hos patienter i kraftig immunsuppressiv behandling med ciclosporin. Risikoen for myositis og rhabdomyolyse er også øget ved samtidig behandling med fibrater og lipidsænkende doser af nicotinsyrederivater og erythromycin. Næsten 25 års anvendelse af statiner har ikke afsløret uventede langtidsbivirkninger. 

Interaktioner

Inhibitorer af CYP3A4 (bl.a. amiodaron, ciclosporin, imatinib, ritonavir, clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, diltiazem, fibrater og grapefrugtjuice) hæmmer metaboliseringen af simvastatin, atorvastatin og lovastatin og medfører øget risiko for myopati. Ved risiko for disse interaktioner, bør det overvejes at reducere statindosis, og der skal være øget opmærksomhed i forhold til specielt muskelrelaterede bivirkninger. Plasmakoncentrationen af pravastatin og rosuvastatin, (der har en anden metabolisme) påvirkes ikke af samtidig indgift af CYP3A4-hæmmere. Fluconazol hæmmer metaboliseringen af fluvastatin (via CYP2C19). Indtagelse af anionbytter sammen med statiner reducerer statinets biotilgængelighed med 40-50%, således skal statiner og anionbyttere indtages med mindst 4 timers interval. På grund af risiko for alvorlige bivirkninger, bør den sjældne kombination af fibrat og statin opfattes som en specialist opgave. 

Referencer